新興生醫產品GMP研習會筆記，涵蓋21世紀GMP生物藥廠建構要點、台灣現行法規、細胞治療產品製程管控等重要內容。
2015/10/13
建構21世紀GMP生物藥廠考量要點
本段落主講人為中華無菌製劑協會顧問林書仲先生，林顧問為台灣早期(1970年代)赴美學習GMP規範及設廠概念之先進，返台後亦為國內多間藥廠建立完善之GMP設施，為該領域重量級大老。以下將整理本段落中的重要法規與觀念。
製藥業的責任：製藥業是受到高度法規管制的行業，即使在如此嚴格的法規監管下，近年仍有多起藥品異常導致病患健康受到影響甚至死亡的事件，這些事件乃是製藥業重新審視自我的好機會。
ICH及PIC/S GMP Guideline：ICH為國際醫藥法規協合會，其制定之ICH Guidelines用於指引製藥業如何遵循國際統一的臨床試驗、藥品審查、上市監控及風險控管的標準，生產安全優良的藥品；PIC/S GMP則是由國際醫藥品稽查協約組織訂定之指引，為國際間藥廠提供統一的藥品製造規範，並詳細就物料、生產方式、廠房、人事、品質管制、文件記錄及訴怨等議題訂定明確查核標準，有助於藥廠的品質提升。
台灣現行法規
細胞治療產品在台灣現行法規中需分為臨床試驗/藥品審查階段與製藥工廠申請階段，見下表
| 臨床試驗/藥品審查(GTP) | 製藥工廠管理(PIC/S GMP) | 其他法規 |
|---|---|---|
| 人類細胞治療產品臨床試驗申請及審查作業基準 | 藥物製造工廠設廠標準 | 中華藥典、檢驗準則等 |
| 人類細胞治療產品查驗登記審查基準 | 藥物製造業者檢查辦法 | - |
| 人類細胞治療產品捐贈者合適性判定基準 | 藥物委託製造及檢驗作業準則 | - |
ICH及PIC/S GMP核心目標
- 良好的風險控管系統
- 設立具科學證據之政策與產品標準
- 深入的品質管控系統
- 促進順暢的國際合作
- 保護藥品消費者的健康
新藥產品上市流程分析
新藥上市須經過許多流程，下表將簡單敘述新藥開發過程中各項指標與關鍵動作
| 階段 | 摘要 |
|---|---|
| Patient health | 新藥開發之目標即為改善患者的健康 |
| Target product profile (TPP) | 產品目標：藉著臨床試驗及科學論證設立特定產品治療標的與預期成效 |
| Quality target product profile (QTPP) | 品質目標：訂定合理的藥品特點，如劑型及劑量等，並設立品管檢查點 |
| Critical quality attributes (CQA) | 關鍵品質屬性：藉由QTPP設定的藥品特點，建立產品各項品質特性的描述，如辨識方式、檢驗方法、添加物及無菌性 |
| Critical process parameters (CPP) | 關鍵製程參數：依藥品特性詳細制訂無菌製造的流程，力求將微粒、微生物及熱源汙染風險降至最低 |
| Technology transfer | 知識轉移：藥品開發過程中可能產生之專利或需導入之技術皆需由特定部門妥善管理，形成公司知識財產 |
| Process validation | 製程確效：製程需建立完善的品管策略，並進行製程確效，且確效作業應持續不間斷的維護改善 |
| Product release | 最終產品上市，仍應持續追蹤產品安全狀態，維持生產線的品質，並持續改進製程 |
細胞治療產品製程與管控之管理
本段落由食藥署風管組副稽查員邱筱婷小姐報告，內容主要為分析現行細胞治療產品實務上應參照的法規。
法源依據：現行細胞治療產品應遵行之法規入下表三，包含臨床試驗階段與藥品查驗登記階段。
| 產品階段 | 應遵行法規 |
|---|---|
| 臨床試驗階段(GTP) | 人類細胞治療產品臨床試驗申請及審查基準 |
| 藥品查驗登記階段(PIC/S GMP) | 人類細胞治療產品查驗登記審查基準 |
細胞治療產品生命週期
細胞治療產品上市過程，圖中詳細列出細胞治療產品自前期實驗室臨床前產品開發，至最終產品上市應遵循之法規。
細胞治療產品權責單位
細胞治療產品因比照一般藥品管理，權責單位仍為衛生福利部食品藥物管理署，其下之風險管理組與藥品組分別就臨床試驗申請、GTP查核、藥品查驗登記、GMP查核、藥品販售許可及藥品製造許可各項目各為負責單位。而獨立於食藥署外，財團法人藥品查驗中心(CDE)則可提供細胞治療產品於上述各申請階段的問題諮詢。
PIC/S GMP品質管理流程
於PIC/S GMP系統中，旨再設立一個完善的品質管理系統，自產品從無到有的各階段均有完整的品質管制策略，使產品品質向最佳方向邁進。
品質管制系統終極目標
綜觀品質管制系統設立的終極目標，無疑是藉著完善的品質管制，製造出優良安全的藥品，改善患者的健康。